Кислоты мочегонные. Механизм действия и правила применения осмотических диуретиков. Диуретики при почечной недостаточности

Мочегонные препараты, или диуретики, - неоднородная по химическому составу группа лекарств. Все они вызывают временное увеличение выделения из организма воды и минеральных веществ (главным образом ионов натрия) через почки. Предлагаем вниманию читателя список мочегонных препаратов, наиболее часто используемых в современной медицине, их классификацию и характеристики.

Диуретики классифицируются в зависимости от их «точки приложения» в нефроне. Нефрон в упрощенном виде состоит из клубочка, проксимального канальца, петли Генле и дистального канальца. В клубочке нефрона происходит выделение из крови воды и продуктов обмена веществ. В проксимальном канальце происходит обратное всасывание всего выделившегося из крови белка. По проксимальному канальцу образовавшаяся жидкость проходит в петлю Генле, где происходит реабсорбция воды и ионов, в частности, натрия. В дистальном канальце завершается обратное всасывание воды и электролитов, а также выделяются ионы водорода. Дистальные канальцы объединяются в собирательные трубочки, через которые образовавшаяся моча выводится в лоханки.
В зависимости от места действия диуретиков различают следующие группы препаратов:

1. Действующие в клубочковых капиллярах (эуфиллин, сердечные гликозиды).

2. Действующие в проксимальном канальце:

• ингибиторы карбоангидразы (диакарб);
• осмотические диуретики (маннитол, мочевина).

3. Действующие в петле Генле:

• на всем протяжении: петлевые диуретики (фуросемид);
• в кортикальном сегменте: тиазидовые и тиазидоподобные (гипотиазид, индапамид).

4. Действующие в проксимальном канальце и восходящем отделе петли Генле: урикозурические (индакринон).

5. Действующие в дистальном канальце: калийсберегающие:

• конкурентные антагонисты альдостерона (спиронолактон, верошпирон);
• неконкурентные антагонисты альдостерона (триамтерен, амилорид).

6. Действующие в собирательных трубочках: акваретики (демеклоциклин).

Характеристика

Диуретики, действующие на уровне клубочка

Эуфиллин расширяет почечные сосуды и усиливает кровоток в тканях почек. В результате увеличивается клубочковая фильтрация и диурез. Эти средства применяются чаще всего для усиления эффективности других мочегонных препаратов.

Калийсберегающие препараты

Эти препараты незначительно усиливают диурез и выделение натрия с мочой. Их отличительным признаком является способность задерживать калий, тем самым предотвращая развитие гипокалиемии.

Основной препарат из этой группы – спиронолактон (верошпирон). Он назначается для профилактики и лечения дефицита калия, возникающего при использовании других диуретиков. Спиронолактон можно комбинировать с любыми другими мочегонными препаратами. Он используется при гиперальдостеронизме и тяжелой артериальной гипертензии. Применение спиронолактона особенно оправдано при лечении хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты включают сонливость, нарушения менструального цикла. Это средство обладает антиандрогенной активностью и способно вызывать увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастию).
Калийсберегающие диуретики противопоказаны при тяжелых болезнях почек, гиперкалиемии, мочекаменной болезни, а также во время беременности и лактации.

Акваретики

Лекарства этой группы усиливают выделение воды. Эти средства противодействуют антидиуретическому гормону. Они применяются при циррозе печени, застойной сердечной недостаточности, психогенной полидипсии. Основным представителем является демеклоциклин. Побочные эффекты включают фоточувствительность, лихорадку, изменение ногтей и эозинофилию. Медикамент может вызвать повреждение почечной ткани со снижением клубочковой фильтрации.

К группе акваретиков можно отнести соли лития и антагонисты вазопрессина.

Побочные эффекты

Мочегонные препараты выводят из организма воду и соли, меняя их баланс в организме. Они вызывают потерю ионов водорода, хлора, бикарбоната, приводя к нарушениям кислотно-щелочного баланса. Изменяется обмен веществ. Диуретики также могут вызывать поражения внутренних органов.

Нарушения водно-электролитного обмена

При передозировке тиазидовых и петлевых диуретиков может развиться внеклеточная дегидратация. Для ее коррекции необходимо отменить мочегонные средства, назначить воду и солевые растворы внутрь.
Снижение содержания натрия в крови (гипонатриемия) развивается при использовании диуретиков и одновременном соблюдении диеты с ограничением поваренной соли. Клинически оно проявляется слабостью, сонливостью, апатией, снижением диуреза. Для лечения используют растворы хлорида натрия и соды.

Снижение концентрации в крови калия (гипокалиемия) сопровождается мышечной слабостью вплоть до параличей, тошнотой и рвотой, . Это состояние встречается преимущественно при передозировке петлевых диуретиков. Для коррекции назначают диету с повышенным содержанием калия, препараты калия внутрь или внутривенно. Такое популярное средство, как панангин, не способно восстановить дефицит калия в связи с низким содержанием микроэлемента.

Повышенное содержание калия в крови (гиперкалиемия) наблюдается довольно редко, в основном при передозировке калийсберегающих средств. Проявляется она слабостью, парестезиями, замедлением пульса, развитием внутрисердечных блокад. Лечение заключается во введении хлорида натрия и отмене калийсберегающих медикаментов.

Сниженное содержание магния в крови (гипомагниемия) может быть осложнением терапии тиазидовыми, осмотическими и петлевыми диуретиками. Она сопровождается судорогами, тошнотой и рвотой, спазмом бронхов, нарушениями ритма сердца. Характерны изменения нервной системы: заторможенность, дезориентация, галлюцинации. Это состояние чаще возникает у пожилых людей, злоупотребляющих алкоголем. Лечится оно путем назначения панангина, калийсберегающих диуретиков, препаратов магния.

Пониженная концентрация кальция в крови (гипокальциемия) развивается при использовании петлевых диуретиков. Сопровождается она парестезиями рук, носа, судорогами, спазмом бронхов и пищевода. Для коррекции назначают диету, богатую кальцием, и препараты с содержанием этого микроэлемента.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Метаболический алкалоз сопровождается «ощелачиванием» внутренней среды организма, возникает при передозировке тиазидовых и петлевых диуретиков. Сопровождается он неукротимой рвотой, судорогами, нарушением сознания. Для лечения используются аммония хлорид, натрия хлорид, кальция хлорид внутривенно.

Метаболичексий ацидоз – это «закисление» внутренней среды организма, развивается при приеме ингибиторов карбоангидразы, калийсберегающих средств, осмотических диуретиков. При значительном ацидозе возникает глубокое и шумное дыхание, рвота, заторможенность. Для лечения такого состояния отменяют диуретики, назначают бикарбонат натрия.

Обменные нарушения

Нарушение метаболизма белков связано с дефицитом калия, приводящим к нарушению азотистого баланса. Она развивается чаще всего у детей и пожилых людей при низком содержании белка в диете. Для коррекции этого состояния необходимо обогатить питание белками и назначить анаболические стероиды.

При использовании тиазидовых и петлевых диуретиков в крови повышается концентрация холестерина, бета-липопротеинов, триглицеридов. Поэтому при назначении мочегонных препаратов следует ограничить липиды в диете, а также, при необходимости, сочетать мочегонные с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

Терапия тиазидовыми диуретиками может вызвать повышение концентрации глюкозы в крови (гипергликемию), особенно у больных с сахарным диабетом или ожирением. Для профилактики этого состояния рекомендуется ограничение в диете легкоусваиваемых углеводов (сахара), применении ИАПФ и препаратов калия.

У лиц с гипертонической болезнью и нарушенным пуриновым обменом вероятно повышение концентрации в крови мочевой кислоты (гиперурикемия). Особенно высока вероятность такого осложнения при лечении петлевыми и тиазидовыми диуретиками. Для лечения назначают диету с ограничением пуринов, аллопуринол, комбинируют мочегонные с ИАПФ.

В случае длительного применения больших доз мочегонных препаратов вероятно нарушение функции почек с развитием азотемии (повышения концентрации азотистых шлаков в крови). В этих случаях необходимо регулярно контролировать показатели азотемии.

Аллергические реакции

Непереносимость мочегонных препаратов встречается редко. Наиболее она характерна для тиазидовых и петлевых диуретиков, преимущественно у больных с аллергией на сульфаниламиды. Аллергическая реакция может проявляться кожной сыпью, васкулитом, фотосенсибилизацией, лихорадкой, нарушением деятельности печени и почек.

Терапия при аллергической реакции проводится по обычной схеме с применением антигистаминных препаратов и преднизолона.

Поражение органов и систем

Применение ингибиторов карбоангидразы может сопровождаться нарушением функции нервной системы. Появляются головная боль, бессонница, парестезии, сонливость.

При внутривенном введении этакриновой кислоты может наблюдаться токсическое поражение слухового аппарата.

Почти все группы мочегонных препаратов увеличивают риск развития мочекаменной болезни.

Могут появляться нарушения функции желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся отсутствием аппетита, болью в животе, тошнотой и рвотой, запором или поносом. Тиазидовые и петлевые диуретики могут спровоцировать развитие острого холецистопанкреатита, внутрипеченочного холестаза.

Вероятны изменения системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, аутоиммунный внутрисосудистый гемолиз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия.

Спиронолактон способен вызвать гинекомастию у мужчин и нарушение менструального цикла у женщин.
При назначении больших доз мочегонных происходит сгущение крови, в результате увеличивается риск тромбоэмболических осложнений.

Взаимодействие с другими препаратами

Диуретики часто используют совместно с другими лекарственными средствами. В результате эффективность этих лекарств меняется, могут возникнуть нежелательные эффекты.

Совместное применение тиазидовых диуретиков и сердечных гликозидов способствует повышению токсичности последних вследствие гипокалиемии. Одновременное использование их с хинидином увеличивает риск его токсичности. Комбинация тиазидовых препаратов с гипотензивными обладает повышенным гипотензивным действием. При одновременном назначении их с глюкокортикостероидами высока вероятность гипергликемии.

Фуросемид повышает ототоксичность аминогликозидов, усиливает риск развития гликозидной интоксикации. При комбинации петлевых диуретиков с нестероидными противовоспалительными средствами диуретический эффект ослабевает.

Спиронолактон способствует повышению концентрации сердечных гликозидов в крови, усиливает гипотензивное действие антигипертензивных препаратов. При одновременном назначении этого препарата и нестероидных противовоспалительных средств диуретическое влияние уменьшается.
Урегит вызывает усиление токсичности аминогликозидов и цепорина.

Сочетание тиазидовых и петлевых диуретиков и ИАПФ приводит к усилению мочегонного эффекта.

Принципы рациональной терапии диуретиками

Диуретики необходимо использовать только при появлении отеков. При незначительном отечном синдроме можно применять мочегонные средства растительного происхождения (настой листьев березы, брусники, отвар хвоща полевого, мочегонный сбор), виноградный сок, яблоки и арбузы.

Лечение нужно начинать с небольших доз тиазидовых или тиазидоподобных диуретиков. При необходимости к терапии добавляют калийсберегающие препараты, а затем петлевые средства. С нарастанием тяжести отечного синдрома увеличивается число комбинируемых диуретиков и их дозировки.

Необходимо подобрать дозировку таким образом, чтобы диурез за сутки не превышал 2500 мл.
Тиазидовые, тиазидоподобные и калийсберегающие препараты желательно принимать утром натощак. Суточную дозировку петлевых диуретиков обычно назначают в два приема, например, в 8 и в 14 часов. Спиронолактон можно принимать 1 или два раза в день, независимо от приема пищи и времени суток.
На первой стадии лечения мочегонные препараты следует принимать ежедневно. Лишь при стойком улучшении самочувствия, уменьшении одышки и отеков можно использовать их с перерывами, лишь несколько дней в неделю.

Терапию отеков на фоне хронической сердечной недостаточности нужно обязательно дополнять , что значительно улучшает эффект мочегонных средств.

Телеканал «Россия-1», передача «О самом главном» на тему «Мочегонные средства»

При некоторых заболеваниях врачи назначают мочегонные препараты или диуретики. Всего выделяют 4 группы средств, способных увеличить мочевыделение. При опасной для жизни патологии, например, отравлении или почечной недостаточности, самыми эффективными являются осмотические диуретики. Они «принуждают» органы усиленно вырабатывать мочу и выделять её вместе с токсинами и продуктами распада, но такая терапия не нарушает кислотно-основного баланса, а также не приводит к большой потере электролитов.

Характеристика осмотических мочегонных препаратов

Какой группой медикаментов форсировать образование урины - зависит от клинической ситуации.

Особенностью осмотических диуретиков является то, что их действующее вещество способно повысить ОД (осмотическое давление) крови с одновременным выведением лишней воды из отёкших тканей.

То есть, из клеток лишняя жидкость вытягивается в сосуды, вследствие чего увеличивается общий ОЦК (объём циркулирующей крови). В результате этого повышается артериальное давление, но устраняется отёчность. Следующим этапом в цепочке является усиленное мочеобразование, которое помогает снизить АД.

Перечень осмодиуретиков:

• раствор Mannitol (Маннитол);
• Мочевина;
• порошок Mannit (Маннит);
• таблетки Липрил;
• Глицерин;
• Сорбит;
• насыщенный р-р Глюкозы;
• прочие мочегонные средства с действующим веществом Mannitol, Urea или компонентами, уменьшающими концентрацию натрия.

Название лекарственной группы связано с осмосом. Так называют пропотевание жидкости (диффузию) сквозь клеточные мембраны из отдела, где концентрация веществ больше, в ту часть системы, в которой их концентрация меньше. Этот процесс будет происходить до достижения одинакового содержания растворителя (воды) в обеих полостях.

Чтобы этого не произошло, необходимо осмотическое давление на жидкость. Оно препятствует самотёку влаги и не позволяет осмотически активным веществам (ОАВ) всасываться обратно. Силу ОД повышают незаряженные молекулы глюкозы и мочевины. Углевод увеличивает осмотическое давление на 0,14 атмосферы. Мочевина – на 0,127 атм.

Ионы Na+, Cl-, гидрокарбонаты -НСО3, мочевину, глюкозу и концентрацию прочих ОАВ, то есть, осмоляльность и осмолярность крови с уриной, измеряют осмометрами. Это исследование проводят, чтобы оценить функции почек, определить схему лечения осмотическими мочегонными средствами.

Общая фармакология осмодиуретиков

Механизм действия препаратов и их влияние на человеческий организм изучали фармакологи вместе с химиками и клиницистами. Во время исследований выяснилось, что осмотические мочегонные средства снижают уровень Na, одновременно извлекая лишнюю жидкость из организма, но pH и количество калия остаётся в пределах нормы. Уменьшать Na+ необходимо, потому что отёчность появляется при задержке этого микроэлемента в тканях.

У человека после введения осмодиуретиков происходят такие процессы.

1. Возрастает ОЦК и ОД крови из-за выведения жидкости из тканей, в плазме и сыворотке повышается суммарное количество осмотических веществ (осмолярность).
2. Ускоряется образование простациклина и простагландина E2, которые расширяют сосуды. В результате этих процессов увеличивается почечное кровоснабжение.
3. Вещества мочегонных препаратов без препятствий фильтруются клубочками. Но высокая полярность не позволяет этим компонентам из канальцев абсорбироваться (всосаться) обратно в кровь.
4. Возрастает ОД урины, что тормозит обратное всасывание жидкости.
5. Препарат несильно повышает выведение ОАВ: катиона водорода, ионов калия, магния, кальция, хлора, гидрокарбоната и фосфатов.
6. Увеличивается мочеобразование, что влечёт постепенное снижение ОЦК и артериального давления.

В результате кровь очищается от вредных веществ, выводится из тканей лишняя жидкость и спадают отёки, возрастает суточный объём урины. Мочегонные препараты этой группы в итоге снижают осмолярность в плазме, сыворотке крови, но повышают концентрацию ОАВ в моче.

Общая фармакокинетика осмодиуретиков

Фармакологи также изучали путь движения и обработки организмом веществ осмодиуретиков после их введения внутривенно или другим способом. Препараты имеют направленный механизм действия. Основной процесс происходит в почках, а именно в петле Генле, собирательных трубочках и проксимальных канальцах. Затем использованные организмом компоненты лекарства выводятся с мочой.

Небольшой процент веществ обрабатывается печенью, в клетках которой происходит промежуточный обмен и создаётся гликоген. Этот сложный углевод синтезируется из молекул глюкозы и считается энергетическим запасом организма.

Показания к применению осмодиуретиков

При некоторых резко развивающихся патологических процессах возникает угроза жизни человека. Такое состояние часто случается, если у пациента есть сердечная либо почечная недостаточность с сильным снижением клубочковой фильтрации. Угрожают жизни отравление лекарственными, химическими или токсическими веществами, отеки тканей внутренних органов из-за инфекций. Назначают осмотические мочегонные препараты и при других патологических процессах, вызывающих резкое снижение клубочковой фильтрации.

В каких случаях применяют осмодиуретики:

• гемолитический шок из-за вливания несоответствующей группы крови;
• острая интоксикация ядовитыми веществами;
• быстро развивающийся некроз (отмирание тканей) почечных канальцев;
• сепсис;
• резкое возрастание внутричерепного, внутриглазного давления;
• борьба с отёком головного мозга, внутренних органов;
• перитонит;
• шоковые состояния с наличием гиповолемии;
• криз глаукомы.

Мочегонные средства этой группы назначают также при операции. Осмотические диуретики в этом случае используют, чтобы снять отёк тканей либо снизить объём гортани, глазного яблока, лёгких, головного мозга.

Противопоказания осмодиуретиков

Применение мочегонных препаратов, влияющих на осмос, требует постоянного анализа состава крови, мочи. Осмодиуретики отменяют при остром снижении ОЦК (гиповолемия), дефиците натрия (гипонатриемия), избытке аммиака (гипераммониемия).

Эти мочегонные средства не назначают в таких случаях:

• отсутствие терапевтического эффекта;
• при инсульта;
• анурии;
• при диабете (не используют Глицерол, растворы глюкозы);
• при олигурии и почечной недостаточности;
• отёке мозга у младенцев;
• отёчности тканей головы из-за травм.

Среди побочных эффектов осмодиуретиков отмечают рвоту, мигрень, аллергию, тошноту. Если они возникли, прекращают применение этих препаратов и очищают организм с помощью медикаментов-детоксикаторов. Они быстро выводят вредные вещества.

Заключение

Осмодиуретики выписывают только по жизненным показаниям. При остро развивающихся процессах используют растворы для внутривенных влияний, так как они действуют быстрее остальных лекарственных форм. Самолечение же осмотическими диуретиками способно вызвать серьёзные нарушения работы головного мозга, почек, эндокринной и центральной нервной системы.

Механизм действия осмотических диуретиков сводится к снижению давления в плазме, что способствует выведению воды из отёчной ткани и повышает циркуляционный объём крови. Как следствие описанного воздействия, происходит увеличение кровотока и в клубочках почек, что повышает фильтрацию в них. В противовес этому нарушается функционирование противоточной - поворотной системы в петле Генле. А значит, в петле Генле (в восходящем колене) уменьшится пассивная реабсорбция хлора и натрия.

Из-за плохой реабсорбции осмотических мочегонных средств, их концентрация в моче по мере углубления в каналец возрастает, задерживается реабсорбция ионов натрия и воды, нарушается концентрационная функция нефрона и увеличивается вывод воды и натрия из организма больного.

Как реакция на это, в правом предсердье и печени специальные клетки усиливают выработку натрийуретического фактора, уменьшается секреция альдостерона, нарушается реабсорбция натрия в дальнем отделе нефрона.

Препараты, относящиеся к осмотическим диуретикам

Список осмотических препаратов сводится к Мочевине, Манниту и Сорбиту. Из всех этих препаратов чаще всего назначается Маннит, поскольку Сорбит и Мочевина имеют меньшую длительность воздействия и оказывают слабый эффект. Помимо этого, Мочевина противопоказана пациентам с нарушениями функций печени и почек. Однако у всех трёх препаратов одинаковый механизм действия, направленный на повышение Артериального давления и диуреза.

Механизм приёма осмотических диуретиков требует определённых навыков, поскольку их необходимо медленно вводить внутривенно, но при этом не капельно. Внутри человека эти лекарства ведут себя по-разному:

• Маннит, который проникает в клетки тканей не больше чем на 10%, почти весь остаётся в кровотоке;
• Сорбит быстро проникает в ткани и превращается в гликоген (что и снижает его действие);
• Мочевина, медленно трансформируясь, повышает осмотическое давление в отёчных тканях и привлекает из кровотока жидкость (эффект рикошета).

Механизм действия осмотических диуретиков на организм приводит не только к снижению давления, отеков тканей мозга, отёков лёгких, гортани, при глаукомах, отравлениях лекарствами, остеомиелите, перитоните, сепсисе, ожогах или после шока, но может вызвать ряд нежелательных эффектов, таких как:

Интересные материалы по этой теме!

Многих интересует, что это такое диуретики (мочегонное) и как они влияют на организм. Эти препараты специфически воздействуют на почки и способствуют выведению мочи. Большинство мочегонных средств способно угнетать обратное всасывание электролитов в канальцах почек. Увеличение выделения электролитов при этом сопровождается повышением выделения жидкости.

Воздействие диуретиков на организм:

• Снижение артериального давления
• Уменьшение потребности миокарда в кислороде
• Препятствие развития
• Устранение избыточной жидкости

Мочегонные также обладают нефропротективным, кардиопротективным, противоэпилептическим, бронхолитическим и спазмолитическим эффектом.

Что значит (мочегонное) в медицинской практике? Гипотензивный эффект обусловлен задержкой натрия в организме и снижением объема жидкости в организме. В результате этого длительное время поддерживается снижение артериального давления. К тому же они понижают уровень кальция и сохраняют магний, что снижает нагрузку на левый желудочек сердца. Такое действие улучшает микроциркуляцию в почках и предотвращает сердечно-сосудистые и почечные осложнения.

Мочегонный эффект препаратов позволяет снизить внутриглазное и внутричерепное давление. Благодаря торможению активности нейронов, диуретики проявляют противоэпилептический эффект. Некоторые препараты (Индапамид) оказывают положительное воздействие на почки и сердце, и длительное время служат для этих органов протекторами. Существуют такие средства, которые расслабляют гладкую мускулатуру и оказывают спазмолитический эффект. К таким относятся Аминофиллин и Теобромин.

Применение диуретиков в медицине

Хотя они нашли широкое применение для терапии различных заболеваний, следует знать, что не все препараты оказывают одинаковое воздействие, поэтому для начала нужно разобраться - какие же бывают диуретики?

• Тиазиды

Тиазиды (Бендрофлуазид, Дихлотиазит, Гипотиазид) обладают умеренной активностью. Вместе с жидкостью препараты выводят в больших количествах натрий, хлор и калий. Их применяют при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в легкой форме.

Действие петлевых (Метолазон, Фуросемид) более выраженное, но непродолжительное. Их применяют для купирования отека легких или при периферических отеках.

Калийсберегающие (Верошпирон, Амилорид) принимают для предупреждения гипокалиемии в комплексе с другими диуретиками, так как эти препараты плохо выводят жидкость.

Осмотические мочегонные (Манитол) применяют при форсированном диурезе или при отеке мозга.

Интересные материалы по этой теме!

К этой группе мочегонных средств относятся маннитол, концентрированные растворы глюкозы, глицерин. Объединяют эти препараты в одну группу общие механизмы действия. Последние обусловливают то, что диуретически эффект этих мочегонных средств сильный, мощный.

МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum)- шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить диурез на 20% от всего профильтровавшегося в клубочках натрия.

Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30, 0 препарата, а также в ампулах по 200, 400, 500 мл 15% раствора.

Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко повышает осмотическое давление в плазме крови, что приводит к притоку жидкости из тканей в кровь и увеличению ОЦК ("высушивающий эффект"). Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальной части нефрона, а также обусловливает усиление фильтрации в клубочках. Кроме того, маннитол хорошо фильтруется через мембрану клубочков и создает высокое осмотическое давление в моче, а реабсорбции в канальцах не подвергается. Маннитол не подвергается биотрансформации и выводится неизмененным, а потому постоянно притягивает воду и первично выводит ее за собой. Применение осмотических диуретков не сопровождается гипокалиемией и изменением кислотно-основного состояния.

По способности выводить воду из организма, маннитол - почти самый сильный препарат.

Побочные эффекты:

Головная боль, тошнота, рвота, иногда аллергические реакции.

3. Глюкокортикоиды(глюкокортикостеройды).

Мхзм. д-я.: Клеточные элементы почти всех органов имеют цитоплазматический белок, имеющий высокое сродство к кортизолу (гидрокортизону) и др. ГК, - это цитоплазматический рецептор кортизола. После взаимодействия комплекс стероид-рецептор транспортируется к ядру, где взаимодействует с хроматином. В результате синтезируется специфическая РНК-посредник, индуцирующая в цитоплазме синтез специфических белков, ферментов, которые опосредуют основные физиологические эффекты ГК. Кроме стимулирующего, ГК оказывают и ингибирующее действие на синтез РНК. От соотношения +/- эффектов зависит окончательный ответ клетки на гормональный сигнал. Основные физиологические эффекты ГК: увеличение катаболизма белков, синтеза гликогена в печени; торможение поглощения и утилизации глюкозы периферическими тканями (г/о, жировой и лимфоидной); мобилизация жиров в области плечевого пояса, лица, брюшной полости; повышение реабсорбции Na+ на уровне почечных канальцев, повышение экскреции K+ и Са2+ с мочой; подавление секреции тиреотропного и соматотропного гормонов печенью, прямое угнетающее действие на секрецию АКТГ надпочечниками; гипервозбудимость ЦНС; противовоспалительное действие за счёт подавления синтеза цитокинов или блокады синтеза белков-рецепторов цитокинов, поддержания нормальной реакции сосудов микроциркуляторного русла на сосудосуживающие стимулы, торможения хемотаксиса и способности к фагоцитозу нейтрофилов, стабилизации лизосомальных мембран; иммунодепрессивное действие; противоаллергическое действие; антибластомное действие.

Облть. примен.: заместительная и фармакодинамическая терапия.

Заместительная - направлена на восполнение дефицита кортикостероидов при первичной (болезнь Аддисона, состояние после двусторонней адреналэктомии) и вторичной (адренокортикотропная недостаточность селективная или как проявление пангипопитуитаризма) недостаточности надпочечников и должна моделировать физиологический ритм секреции гормонов; необходимые дозы при этом обычно ниже фармакологических.

Фармакодинамическая (дозы значительно большие): 1. Локальная: внутрисуставное введение при синовите, введение в зоны околосуставного воспаления при тендовагините, миозите, бурсите, эпикондилите (метипред, преднизолон, дипроспан, кеналог). 2. Местная: в офтальмологии (конъюнктивиты, блефариты, ириты, иридоциклиты, дерматиты век), оториноларингологии (экзема наружного слухового прохода, вазомоторные, аллергические риниты), дерматологии (аллергические дерматиты, псориаз, экзема, нейродермит), ревматологии (артриты), пульмонологии (БА), гастроэнтерологии (язвенные колиты). 3. Системная: А. Интенсивная - высокие дозы, короткий период, чаще парентеральные ГК. Б. Лимитированная - несколько недель или месяцев, средние дозы (десенсибилизирующая терапия, затянувшаяся острая пневмония, аутоиммунный гепатит, нефротический синдром, в составе полихимиотерапии в гематологии). В. Длительная, непрерывная - многие месяцы или пожизненно, низкие дозы (в ревматологии, при БА).

Показ. к пульс-терапии: шок, коллапс (любого генеза); тяжёлое течение бактериальных и вирусных инфекций; острые отравления; угрожающие жизни последствия укусов ядовитых насекомых и змей; кризы при эндокринных заболеваниях (тиреотоксический, острые гипогликемии); синдром отмены, стрессовые ситуации у лиц, длительно получающих ГК; аллергические реакции; астматический статус; кризовое течение системных заболеваний (аутоиммунный гемолитический криз, тяжёлое течение УП, РА); тяжёлое течение гематологических болезней (аутоиммунный гемолитический криз, агранулоцитоз); реакция отторжения трансплантата, предупреждение отторжения.

Поб. эфф.: 1. Незначительные (не сказываются существенно на самочувствии больного, не требуют специального лечения): задержка жидкости, гипергликемия, диспепсия. 2. Выраженные (требуют симптоматического лечения): АГ, глюкозурия, отёки, кушингоидизм, замедление заживления ран, психические расстройства, гипокалиемия, остеопороз. 3. Угрожающие (оказывают существенное влияние на течение заболевания): стероидная язва, диабет, обострение (присоединение) инфекции, синдром отмены, недостаточность коры надпочечников.

4. Антибиотики пенициллинового ряда сод-т В-лактамное кольцо, благодаря чему ингиб-ют транспептидазу и нарушают синтез пептидогликана.

Различают:

Биосинтетические: бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин

Полусинтетические: устойчивые к пенициллиназе и широкого спектра действия

Бензилпенициллины- нарушают связи м/у цепями пептидогликана клеточ.стенки >нарушается клет.стенка>бактерицид.дей-е. Дей-ют на гр+ флору: стрепто-ки, пневмо-ки, диф.палочка и т.д. Показаны при остр.инфекциях, пневмониях, ЛОР-инфекциях и т.д.

Полусинтет.пен-ны, устойч-ые к пенициллиназе: метициллин, оксациллин. Сущест-ым отличием от бензилпен-в яв-ся эфф-ть в отношении стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу.

Пеницил-ны широкого спектра дей-я:

Аминопенициллины: дей-ют на тоже, что и бенз-ны, но + ряд гр- возбуд-лей: сальмонеллы, шигеллы, киш.палочка

Амоксициллин: синуситы, сред.отит, бронхит, пневмонии, пиелонеф-т, остеомиелит.

Ампициллин: более эфф-н при инфекциях ЖКТ, т.к. плохо всасыв-ся. Не дей-ет против м/о, которые выделяют?-лактомазу, поэтому их необ-мо наз-ть с клавул.кис-той или сульбактамом.

Амоксиклав: комбин-ый препарат с клав.кис-той

Карбоксипенициллины: карбпенициллин и карфециллин. Дей-е такое же, но + дей-ют на синегн.палочку

Уреидопенициллины: азлоциллин и пиперациллин - эфф-ны против синегн.палочки, устойчивой к карбоксипенициллину.

Побоч.дей-е: пенициллины мало токсичны, однако чаще, чем др. вызывают реакции гиперчув-ти- крапивница, анаф.шок, артралгии, поражение почек.

5. Цифалоспорины - антибиотики широкого спектра дей-я, содер-щие?-лактамное кольцо. Дейст-ют на стафилококки, устойчивые к пенициллинам. Выделяют 4 поколения:

I поколение (цефазолин, цефалексин)-дей-ют на гр+ кокки

II поколение (цефокситин, цефуроксим, цефаклор)- кроме того эфф-ны в отнош-ии менингококков, гонококков, гемоф.палочки

III поколение (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим, цефтазидим) в меньшей степени дей-ют на гр+ и в большей степени на гр- флору. Высоко эфф-ны против гонококков, менингококков, гемоф.палочки, синегн.палочки

IV поколение (цефпиром и цефипим) дей-ют на гр+ и гр- флору; эфф-ны против синегн.палочки

Побоч.эфф-ты: алл.реакции, возможна нефротоксичность, особенно при применении I поколения.