Микроаденома гипофиза гиперпролактинемия. Синдром гиперпролактинемии. Особенности дифференциальной диагностики

Синдром гиперпролактинемии - симптомокомплекс, обусловленный избыточной секрецией пролактина гипофизом, сопровождающийся гипогонадизмом и галактореей.

Этиология и патогенез

Выделяют физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия развивается при беременности, лактации, у новорожденных. Патологическая гиперпролактинемия может быть следствием:

1. первичной изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом - вследствие пролактиномы (микро- или макроаденомы гипофиза) или изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом без наличия локальных изменений гипофиза (эссенциальная гиперпролактинемия);
2. сочетания гиперпролактинемии с другими заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (соматотропиномы, кортикотропиномы, гонадотропиномы, тиротропиномы, неактивные аденомы гипофиза, краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, саркоидоз, гистиоцитоз X, аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит и др.);
3. симптоматической гиперпролактинемии при заболеваниях эндокринной системы (первичный , синдром поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врожденная дисфункция коры надпочечников);
4. симптоматической гиперпролактинемии при печеночной и почечной недостаточности;
5. ятрогенной гиперпролактинемии:
   • антидофаминергические средства - нейролептики и противорвотные;
   • исчерпывающие запасы дофамина - резерпин;
   • ингибиторы синтеза дофамина - метилдопа, левопа, карбидора;
   • наркотики - опиаты, морфин, кокаин, героин;
   • антагонисты гистаминовых Н 2 -рецепторов - циметидин, ранитидин, фамотидин;
   • трициклические антидепрессанты;
   • ингибиторы захвата моноаминооксидазы - амитриптилин, мелипрамин, анафранил, арорикс;
   • серотонинергические средства - амфетамины, галлюциногены;
   • эстрогенсодержащие препараты;
   • антагонисты кальция - верапамил;
6. симптоматической гиперпролактинемии у спортсменок.

По степени выраженности различают бессимптомную и манифестную гиперпролактинемию.

Длительная стабильная гиперпролактинемия приводит к блокаде цикличности секреции ЛГ и ФСГ гипофизом и развитию дисфункции яичников, гипоэстрогении, ановуляции и нарушению менструального цикла у женщин (гиперпролактинемический гипогонадизм). У мужчин в результате гиперпролактинемии снижается либидо. Кроме того, проявляется прямой эффект гиперпролактинемии - галакторея. Поскольку синдром гиперпролактинемии реализуется через гипогонадизм, основные патогенетические эффекты обусловлены дефицитом эстрогенов.

Симптомы

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии весьма вариабельны, однако включают 2 основных клинических проявления: гипогонадизм и галакторею.

Поскольку синдром гиперпролактинемии чаще регистрируется у женщин, основные проявления его варьируют в зависимости от возраста манифестации заболевания или периода жизни. В пубертате - что задержка менархе, нерегулярный менструальный цикл, реже - . У женщин основная жалоба - нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи вплоть до аменореи (в большинстве случаев вторичной), бесплодие (первичное или вторичное). В начале заболевания возможно сохранение менструаций с ановуляторным циклом. При наступлении беременности возможны самопроизвольные аборты в раннем сроке беременности.

Социальная значимость названных проявлений синдрома гиперпролактинемии приводит к редкой фиксации внимания больных на другие жалобы: снижение либидо, нарушение оргазма вплоть до аноргазмии, сухость слизистой влагалища и затруднения при половом акте. Около 25% больных отмечают незначительно выраженный гирсутизм (избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота). При манифестации заболевания в послеродовом периоде основная жалоба - непрекращающаяся лактация, которая зачастую сопровождается снижением массы тела. При гинекологическом осмотре выявляются признаки, характерные для возрастного периода развития гипогонадизма.

У мужчин симптоматика гипогонадизма в большинстве случаев проявляется снижением либидо и потенции (эректильная дисфункция), бесплодием (вследствие олигоспермии). Возможно снижение выраженности вторичных половых признаков.

Вторая группа симптомов связана с появлением галактореи. Степень выраженности галактореи варьирует от единичных капель при надавливании на ореол соска (обнаруживается только при осмотре) до обильной спонтанной лактореи, сопровождающейся очевидными жалобами. С течением заболевания интенсивность лактореи снижается, что обусловлено инволютивными изменениями в молочных железах и замещением железистой ткани жировой. Макромастия для гиперпролактинемии - не характерный синдром. При манифестации заболевания в пубертатном периоде развитие молочных желез останавливается на уровне развития ювенильной молочной железы. У мужчин возможны, но не обязательны гинекомастия и галакторея.

При синдроме гиперпролактинемии вследствие развития микро- или макроаденомы гипофиза возможно появление неврологической симптоматики: головных болей, головокружений, нарушений зрения, симптомов внутричерепной гипертензии. Выраженность неврологической симптоматики находится в прямой зависимости от размеров аденомы гипофиза. У женщин частота макроаденом гипофиза, сопровождающихся неврологической симптоматикой, регистрируется значительно реже, чем у мужчин. Кроме того, можно отметить развитие метаболических нарушений вторичного характера - снижение минеральной плотности кости и костной массы с развитием остеопении или остеопороза; инсулинорезистентность.

Диагностика

Диагноз синдрома гиперпролактинемии устанавливается по сопоставлению жалоб, результатов клинического осмотра и лабораторного исследования.

Основной лабораторный признак - повышение уровня пролактина:

• у мужчин - более 20 нг/мл или 400 мЕд/л
• у женщин - более 25 нг/мл или 500 мЕд/л.

При выявлении гиперпролактинемии более 200 нг/мл или 4000 мЕд/л следует учитывать, что такие уровни пролактина наиболее характерны для макроаденомы гипофиза. В сомнительных случаях могут быть использованы стимуляционные фармакологические тесты, однако их информативность невысока.

Тест с тиролиберином (200 - 500 мкг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 - 30 мин на более чем 100% от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже.

Тест с метоклопрамидом (метоклопрамид 10 мг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 - 30 мин в 10 - 15 раз от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже (при назначении метоклопрамида в дозе 20 мг орально длительность теста увеличивается до 4 ч).

После определения уровня пролактина внимательно анализируется анамнез для исключения в первую очередь симптоматических и ятрогенных гиперпролактинемии, что позволяет определить дальнейший план обследования (оценка функционального состояния щитовидной железы, оценка функции и структуры яичников, яичек и предстательной железы, функции печени и ночек и т.д.). По исключению симптоматических и ятрогенных форм гиперпролактинемии проводится визуализация гипофиза для выявлении микро- или микроаденомы гипофиза и установлении причины первичной или сочетанной с другой гипоталамо-гипофизарной патологией гиперпролактинемии. Оптимальным методом визуализации гипофиза является МРТ (информативность КТ незначительно ниже).

Дифференциальный диагноз проводится с различными формами бесплодия, объемными процессами гипоталамо-гипофизарной зоны, первичным гипотиреозом и т.д.

Лечение

Основным методом лечения является полусинтетический алкалоид спорыньи агонист дофамина - бромкриптин, который оказывает блокирующее действие на выделение пролактина и снижает частоту митозов в пролактотрофах, вызывая замедление роста аденом гипофиза и редукцию их размеров. Восстановление секреции пролактина приводит к нормализации цикличных ритмов секреции гормонов гипоталамуса, гипофиза и половой функции. Бромкриптин назначают в дозе 1,25-10 мг/сут (редко необходимая доза бромкриптина достигает 20 мг/сут). Суточную дозу разделяют минимум на 2 приема (длительность действия 12 ч) и определяют по степени снижения уровня пролактина, который контролируют при титровании лозы 1 раз в 2 недели.

Побочные явления (слабость, тошнота, головокружения, ортостатическая гипотензия) в большинстве случаев не требуют прекращения приема препарата и уменьшаются при назначении антидофаминергических противорвотных препаратов (метоклопрамид).

При нормализации уровня пролактина восстанавливается фертильность, поэтому возможно наступление беременности, о чем должны быть предупреждены больные. При наступлении беременности бромкриптин отменяют, несмотря на доказанность отсутствия тератогенного и абортивного действия. Исключение составляют женщины, у которых во время беременности проявляется симптоматика роста аденомы гипофиза (хиазмальный синдром).

Альтернативный метод лечения - назначение каберголина в дозе 0,25-4,5 мг в неделю. С учетом длительности действия препарата (период полувыведения составляет 68 ч у здоровых и достигает 115 ч у больных гиперпролактинемией) каберголин принимают 2-3 раза в неделю. В начале терапии каберголином необходимо провести тест на беременность, так как препарат противопоказан при беременности. После восстановлении менструального цикла при планировании беременности лечение каберголином должно быть прекращено (не доказано отсутствие негативных влияний на плод).

При лечении агонистами дофамина в большинстве случаев достигается медикаментозная ремиссия заболевания. 5-10% аденом гипофиза регресируют на фоне лечения бромкриптином или каберголином (реже спонтанно), поэтому каждые 2-3 года следует прекращать лечение на 1 - 3 месяца, проводить реклассификацию диагноза и определять необходимость продолжения терапии. Контроль МРТ гипофиза рекомендуется проводить 2 раза в год при выявлении диагноза и далее - 1 раз в год.

В случае отсутствия восстановления фертильности на фоне нормализации уровня пролактина рекомендуется дополнительная терапия - стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропинами, антиандрогены у женщин, андрогены - у мужчин.

При неэффективности медикаментозного лечения может быть рекомендовано оперативное лечение. Ограниченность показаний к хирургическому лечению, несмотря на широкое использование транссфеноидального доступа к опухоли, обусловлена высокой частотой рецидивов (более 30%).

Показания для хирургического лечения:

• рефрактерность к агонистам дофамина (потребность в дозе бромкриптина превышает 20 мг/сут или каберголина 3,5 мг);
• непереносимость агонистов дофамина;
• аденомы гипофиза с супраселлярным ростом и признаками компрессии хиазмы и/или повышения внутричерепного давления;
• опухоли гипоталамо-гипофизарной зоны с прорастанием в сфеноидальный синус и/или сопровождающиеся ликвореей.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. В большинстве случаев достигается восстановление фертильности. Длительные ремиссии после беременности отмечаются в 20% случаев и более.

Гиперпролактинемия – это состояние, при котором в крови повышен уровень гормона пролактина. Нормой считается повышение пролактина при беременности, грудном вскармливании (пролактин способствует выработке молока).

После прекращения кормления ребенка грудью уровень гормона пролактина у женщины приходит в норму. В том случае, когда уровень пролактина увеличивается не в период беременности и лактации, говорят о развитии гиперпролактинемии.

Самый первый признак гиперпролактинемии – это нарушение менструального цикла: от незначительных задержек до полного прекращения менструаций. Это происходит потому, что повышенный уровень пролактина влияет на синтез фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона (ФСГ и ЛГ соответственно), которые регулируют менструальный цикл. Часто именно повышенный пролактин является причиной бесплодия у женщин. Так же повышенный пролактин может вызывать головные боли, снижение функции полового влечения.

В 30% случаев при повышенном пролактине у женщин, не находящихся в периоде лактации, начинает выделяться молоко из молочных желез. Такое состояние называется галакторея. Галакторея не является симптомом заболевания молочных желез, например доброкачественных или злокачественных опухолей, а является следствием повышения уровня пролактина в крови.

Гирсутизм, акне, гиперандрогения (повышенный уровень мужских половых гормонов) – эти нарушения наблюдаются у 25% женщин, страдающих гиперпролактинемией.

Причины развития гиперпролактинемии.

Гормон пролактин в крови женщины может повыситься из-за различных причинных факторов. Это может быть даже незначительный стресс перед взятием анализа крови, а так же волнение перед гинекологическим осмотром, исследованием молочных желез. Даже самое малейшее волнение приводит к кратковременному увеличению уровня пролактина в крови.

Кроме стрессовых ситуаций на выработку гормона влияет прием лекарственных средств, таких, как нейролептики, противорвотные препараты, опиаты, эстрогены, противозачаточные средства. В случае обнаружения повышенного уровня пролактина в крови, необходимо указать врачу, какие препараты принимались незадолго до сдачи анализа.

Так же к причинным факторам повышенного уровня пролактина относится перенесенное радиоактивное облучение, операции на органах грудной клетки и молочных железах, синдром пустого турецкого седла.

Различные заболевания, такие как хроническая почечная недостаточность, хроническая недостаточность печени, гипотериоз (недостаточность функций щитовидной железы) и другие болезни эндокринной системы (синдром поликистозных яичников, болезнь Иценко-Кушинга) в свою очередь являются пусковым фактором для развития гиперпролактинемии.

Кроме болезней эндокринной системы и неэндокринных заболеваний, на развитие гиперпролактинемии влияет наличие доброкачественной опухоли гипоталамо-гипофизарной области (т.е. аденомы гипофиза). Аденома вырабатывает пролактин, при этом рост опухоли либо очень медленный, либо вообще отсутствует. Медицине на сегодняшний день не удалось до конца выяснить причины, влияющие на возникновение аденом гипофиза.

Частой причиной развития гиперпролактинемии служит наличие микропролактином и макропролактином (до 10 мм и свыше 10 мм в диаметре соответственно). У 20-25% женщин с диагнозом «бесплодие» и нарушениями менструального цикла обнаруживают повышенный уровень пролактина. В 40-45% случаев опухоль гипофиза обуславливает гиперпролактинемию.

Кроме того, следует отметить, что повышенный пролактин в крови может выявляться при отсутствии вышеперечисленных патологий. Такая форма гиперпролактинемии называется идиопатической или функциональной. Причиной такого вида гиперпролактинемии является повышенная функция клеток, которые секретируют пролактин.

Диагностика заболевания.

Диагностика гиперпролактинемии проводится в следующие этапы:

Анализ плазмы крови на определение уровня пролактина
рентгеновский снимок головы (краниограмма)
компьютерная томография либо ядерная магнитно-резонансная томография головы (ЯМР)
исследование полей зрения и глазного дна

При обнаружении повышенного уровня пролактина в крови и отсутствии признаков гиперпролактинемии по результатам других исследований, анализ крови проводят повторно для исключения ошибочного диагноза. Перед тем как сдавать анализ крови, необходимо выдержать определенную диету днем накануне (исключая жирную, соленую и острую пищу), сдача анализа проводится с 9 до 12 часов утра натощак. Женщина должна хорошо отдохнуть, перед тем как сдавать анализ, постараться не волноваться, воздержаться от половых сношений накануне.

В случае двукратного обнаружения повышенного пролактина в крови ставится диагноз гиперпролактинемии. Большинство лабораторий определяют верхнюю границу нормы пролактина как 500 мМЕ/л либо 25 нг/мл.

Разный уровень пролактина может в определенной степени указывать на причину заболевания: если уровень пролактина больше 200 нг/мл то это обычно указывает на наличие макроаденомы гипофиза. Если уровень пролактина меньше 200 нг/мл, то велика вероятность наличия микроаденом гипофиза, либо идиопатической гиперпролактинемии.

Кроме определения уровня гормона пролактина в крови, необходимо так же проверить уровень других гормонов и обязательно функцию щитовидной железы.

Пациентке следует сделать краниограмму для изучения турецкого седла. Увеличенное турецкое седло обнаруживается у 20% больных, так же определяется расширение входа в турецкое седло и двойное дно, что является признаком наличия микроаденомы (пролактеномы) гипофиза. В случае, если краниограмма не выявляет никаких отклонений от нормы, пациентке назначается проведение компьютерной томографии, либо ядерной магнитно-резонансной томографии для обнаружения микропролактином гипофиза (размер которых составляет менее 10 мм).

При подтверждении наличия макроаденомы, больному назначается обследование глазного дна и полей зрения, в целях определения распространения опухоли вне пределов турецкого седла (на перекресте зрительных нервов).

Лечение заболевания.

Лечение гиперпролактинемии проводят:

Медикаментозно
лучевой терапией
хирургическим вмешательством

Если гиперпролактинемия вызвана наличием микроаденомы гипофиза, либо идиопатическим повышением уровня гормона пролактина, то основным лечением является применение агонистов допамина, которые уменьшают секрецию пролактина. При таком лечении уровень пролактина часто снижается до нормального значения в течение нескольких недель от начала лечения.

Препараты агонисты допамина назначают по определенной схеме, т.е. курсами длительностью по 6-24 месяца. Во время приема пролактина ведут динамическое наблюдение уровня пролактина и базальной температуры. По мере лечения уровень пролактина нормализуется, в 80% случаев восстанавливается менструальная функция (в том числе овуляция) и в 70% наступает беременность.

При приеме лекарственных препаратов практически все пролактиномы уменьшаются в своих размерах.

В случае наличия макроаденомы гипофиза, лечение оговаривается совместно с гинекологом и нейрохирургом.

Эффективность медикаментозного лечения достаточно высока, поэтому к лучевой терапии и хирургическому вмешательству прибегают достаточно редко. Небольшой процент пациенток, у которых размер макроаденомы не уменьшается на фоне приема препаратов, все же нуждается в оперативном лечении.

При проведении операции производят небольшой разрез возле носовых пазух. В некоторых случаях врачи рекомендуют проведение курса лучевой терапии, что дает возможность прекратить прием препаратов, но это не исключает риск развития недостаточности гипофиза.

К списку медикаментозных препаратов, назначаемых для лечения гиперпролактинемии, относятся так же гормональные средства: глюкокортикоиды (в случае наличия надпочечниковой недостаточности), L-тироксин (в случае наличия недостаточности щитовидной железы), а так же эстрогены (половые гормоны) в виде заместительной терапии.

Женщины с диагнозом гиперпролактинемия должны постоянно наблюдаться у врача.

Чаще всего гиперпролактинемия встречается у молодых женщин в возрасте 25-40 лет, значительно реже - у мужчин того же возраста.

Причины

Причины, приводящие повышению выработки пролактина разнообразны:

1. Опухоль (аденома) гипофиза - самая частая причина этого состояния. Обычно такие опухоли имеют маленькие размеры (не более 2-3 мм). Словом «опухоль» врачи обозначают увеличение в размерах гипофиза, это не рак, а доброкачественное образование.
2. Снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз).
3. Заболевания яичников (синдром поликистозных яичников).
4. Прием некоторых препаратов: противорвотные средства (церукал), антидепрессанты (амитриптилин), противозачаточные средства с высоким содержанием эстрогенов.
5. Цирроз печени.
6. Хроническая почечная недостаточность (гиперпролактинемия встречается у 65% пациентов, находящихся на гемодиализе).
7. Заболевания головного мозга (менингит, энцефалит, опухоли).

Что происходит?

Женщин с синдромом гиперпролактинемии, как правило, беспокоит выделение молока из молочных желез вне беременности (галакторея), бесплодие и нарушение менструаций (чаще всего их отсутствие). Мужчины озабочены снижением полового влечения и потенции, иногда в сочетании с выделением молока. В ряде случаев наблюдается избыточный рост волос на теле, склонность к угревой сыпи. По мере роста опухоли гипофиза может отмечаться нарушение зрения, головная боль.

Диагностика и лечение

Диагностикой и лечением гиперпролактинемии занимается врач-эндокринолог, а также гинеколог-эндокринолог.

Для диагностики необходимо:

• cдать анализ крови на пролактин (кровь берется из вены), кроме того, врач может назначить проведение гормональных проб;
• в ряде случаев потребуется сдать анализ крови и на другие гормоны, например, на гормоны щитовидной железы (если врач заподозрит нарушение функции щитовидной железы);
• выполнить рентген черепа и области турецкого седла для оценки размеров гипофиза;
• для подробной оценки гипофиза и окружающих частей мозга применяют томографию - компьютерную (КТ), основанную на использовании рентгеновских лучей, и магнитно-резонансную (МРТ), основанную на использовании магнитных полей;
• консультация гинеколога (для женщин);
• при выявлении аденомы гипофиза понадобится консультация окулиста.

Если гиперпролактинемия вызвана гипотиреозом или недостаточностью надпочечников, назначается соответствующая заместительная гормональная терапия, что приводит к нормализации выработки пролактина и прекращению галактореи.

Если состояние связано с приемом лекарственных средств (церукал, амитриптилин и др.), эти препараты отменяют. Как правило, через 4-5 недель после этого восстанавливается менструальный цикл и прекращается галакторея.

Терапевтическое лечение применяется наиболее часто. Больным назначают специальные препараты (парлодел, лизурид и др.). Такая терапия нормализует содержание пролактина в крови, у женщин восстанавливает менструальный цикл и способность к зачатию.

Хирургическое вмешательство (удаление опухоли гипофиза) применяют, как правило, при наличии нарушений со стороны зрения и недостаточной эффективности терапевтического лечения.

Лучевая терапия применяется чаще всего как дополнительный метод лечения после гипофизэктомии или на фоне терапевтического лечения.

Избыточная продукция пролактина (она же – гиперпролактинемия) приводит к серьезным нарушениям. У женщин это одна из главных причин бесплодия, а у мужчин – бесплодия и снижения потенции. У пациентов обоих полов она поддерживает течение разного рода нервных расстройств.

Что такое гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – это повышение уровня гормона пролактина а сыворотке крови. Пролактин – один из гормонов гипофиза, «главного дирижера» всей эндокринной системы. В норме пролактин в небольшом количестве вырабатывается и у мужчин и у женщин. У женщин после родов продукция пролактина увеличивается, что вызывает продукцию молока для кормления ребенка.

Область расположения гипофиза. Аденома (опухоль) – может быть причиной повышенной выработки гормонов гипофиза

Причины гиперпролактинемии

Причины гиперпролактинемии, которые мы часто обнаруживаем при обследовании:

1. Пролактинома – избыточное увеличение количества клеток, вырабатывающих пролактин в гипофизе. Обычно пролактиному видно на МР-томограммах в виде микроаденомы или аденомы гипофиза.
2. Длительный прием нейролептиков или некоторых противосудорожных препаратов.
3. Продолжительный стресс, нарушение сна, нервное истощение.
4. Перенесенные повреждения головного мозга (родовая травма, сотрясение головного мозга, повышенное внутричерепное давление, киста головного мозга и др.), повлекшие за собой ошибки в работе гипофиза.

Выработку пролактина можно заметно снизить или даже привести к норме, если точно выявить причину проблемы и провести подходящее лечение. Именно так и будет построено лечение в нашей клинике.

Симптомы гиперпролактинемии

Основные симптомы гиперпролактинемии у женщин:

• Нарушение менструального цикла (скудные, редкие менструации или их отсутствие);
• Галакторея (встречается у 70% женщин) – выделение молозива, молока или молокоподобной жидкости из молочных желез;
• Снижение либидо, отсутствие оргазма (фригидность).

Основные симптомы гиперпролактинемии у мужчин:

• Снижение или отсутствие либидо и потенции;
• Уменьшение вторичных половых признаков (слабое оволосение тела, маленький размер наружных половых органов и др.);
• Бесплодие вследствие олигоспермии – недостаточного количества спермы;
• Гинекомастия – доброкачественное увеличение грудных желез у мужчин. хорошо видно при УЗИ грудных желез.

Синдром гиперпролактинемиии – это сочетание повышенной продукции пролактина и нарушений менструального цикла, бесплодия, галактореи у женщин, снижение либидо и потенции у мужчин.

Лечение гиперпролактинемии в клинике “Эхинацея”

Лечение в нашей клинике начинается с поиска причин повышенной продукции пролактина, если эта причина ранее не была установлена. Для более полного понимания целостной картины здоровья мы просим пациентов приносить на прием к врачу все имеющиеся медицинские документы, даже, на первый взгляд, не имеющие отношения к текущей проблеме.

Гиперпролактинемия – это высокий уровень гормона пролактина в крови. Данное явление может быть и вариантом нормы, и проявлением болезни.

Пролактин вырабатывается в гипофизе. Эта центральная железа эндокринной системы расположена в головном мозге.

Нормальные значения пролактина варьируют в разных возрастных группах и у женщин и мужчин. Максимальные результаты в анализах по этому показателю демонстрируют женщины детородного возраста (252–619 мМЕ/л). После климакса пролактин снижается в 1,5–2 раза и составляет до 390 мМЕ/л. У мужчин норма – до 380 мМЕ/л.

Пролактин выделяется циклически. Самые высокие уровни регистрируются в ранние утренние часы, а наименьшие с 9 до 11 часов утра.

Биологическая роль пролактина заключается во всесторонней поддержке деторождения.

Основное действие пролактина – становление и регуляция лактации. Он участвует в формировании молочных желез, способствуя активному росту млечных протоков в подростковом возрасте и во время беременности. Гормон провоцирует появление грудного молока и поддерживает естественное вскармливание детей первых лет жизни.

Действие пролактина не ограничено только молочной железой. Кроме того, он воздействует и на надпочечники, поджелудочную, щитовидную железу и яичники.

В надпочечниках пролактин стимулирует выработку норадреналина, адреналина, кортизола, альдостерона, андрогенов. Эти гормоны помогают кормящей матери переносить физические и эмоциональные перегрузки.

В поджелудочной железе под действием этого гормона увеличивается функциональная активность клеток, производящих инсулин. Из-за этого максимально полно используются все поступающие в организм калории и питательные вещества.

В щитовидной железе пролактин уменьшает синтез кальцитонина, а значит, улучшает минеральную ценность грудного молока.

Яичники особенно чувствительны к пролактину. Высокие концентрации гормона тормозят овуляцию и приводят к нарушению менструального цикла.

Доказано, что пролактин регулирует иммунную систему, позволяя плоду развиваться в полости матки без реакций отторжения и воспаления.

Пролактин участвует в наступлении оргазма, а в высоких концентрациях подавляет либидо.

Считается, что материнский инстинкт отчасти формируется пролактином. Этот гормон даже влияет на фазы сна кормящей мамы, позволяя ей всегда следить за состоянием ребенка.

Причины гиперпролактинемии

Повышение концентрации пролактина наблюдается во время беременности и всего периода грудного вскармливания младенца. Эта физиологическая гиперпролактинемия необходима для нормального рождения и развития ребенка.

В ближайшие месяцы после родов высокий уровень гормона помогает матери избежать повторной беременности и поддерживает лактацию.

Патологическая гиперпролактинемия не связана с деторождением.

Причины гиперпролактинемии:

• органические (заболевания гипофиза);
• функциональные (заболевания других органов).

Поражение гипофиза дает большое увеличение уровня пролактина. Обычно в анализах его концентрация большее 2000 мМЕ/л.

Заболевания гипофиза:

• микроаденома гипофиза секретирующая пролактин (размер до 1 см);
• макроаденома гипофиза секретирующая пролактин (размер более 1 см);
• смешанные аденомы гипофиза (секретируют пролактин и другие гормоны);
• «пустое» турецкое седло;
• нарушение кровоснабжения;
• злокачественные опухоли.

Чаще всего причиной органической гиперпролактинемии является микроаденома гипофиза (более 90%). Такие образования приводят к повышению пролактина крови в пределах 2000–4000 мМЕ/л.

Функциональная гиперпролактинемия сопутствует:

• гипотиреозу;
• циррозу печени;
• гинекологическим болезням (поликистоз, эндометриоз, миома и др.);
• приему некоторых лекарств (эстрогены, метоклопрамид и наркотические препараты).

Функциональная гиперпролактинемия бывает и реакцией на сильный или длительный стресс. В ряде случаев при психогенных реакциях у женщин даже прекращаются менструации и развивается бесплодие.

Транзиторная гиперпролактинемия – это кратковременное повышение уровня гормона пролактина, чаще без клинических проявлений. Это состояние может быть связано с приемом пищи, половым актом, нарушением режима сна и бодрствования.

Иногда врачам не удается установить причину повышения уровня гормона. Такая идиопатическая гиперпролактинемия выявляется во время обследования у гинеколога или по поводу других заболеваний. Известно, что в ряде случаев даже крайне высокие цифры пролактина крови не сопровождаются какими-либо нарушениями и жалобами. В таком случае, можно заподозрить генетическую особенность – преобладание пролактина имеющего низкую биологическую активность.

Проявления гиперпролактинемии

Синдром гиперпролактинемии может иметь минимальные проявления или быть крайне тяжелым. Жалобы пациентов касаются половой сферы, психологического состояния и обменных процессов. Симптомы гиперпролактинемии у женщин:

• нарушения менструального цикла, отсутствие менструаций;
• ановуляция и бесплодие;
• сухость влагалища, боль при половом акте.

Симптомы гиперпролактинемии у мужчин:

• импотенция;
• уменьшение активности сперматозоидов;
• гинекомастия.

Общие проявления для женщин и мужчин:

• галакторея (выделение молока);
• переломы костей;
• ожирение;
• депрессия;
• головные боли;
• выпадение полей зрения (при макроаденоме).

Галакторея значительно чаще бывает у женщин. Ее интенсивность может быть разной. Иногда молоко истекает без какой-либо стимуляции в больших количествах или каплями. А иногда галакторея бывает скрытой, тогда капли молозива появляются только после надавливания на ареолу.

У женщин выделения из молочных желез считаются нормой во время беременности, все время грудного вскармливания и до четырех лет после родов.

Диагностика гиперпролактинемии

Врач может заподозрить синдром гиперпролактинемии при осмотре. Наиболее характерным проявлением считается галакторея.

Для подтверждения диагноза пациенту назначают анализ на пролактин. Если выявляется повышенный уровень, то рекомендуют сдать гормоны щитовидной железы, сахар крови, пройти компьютерную или магнитно-резонансную томографию гипофиза, посетить окулиста для определения полей зрения, гинеколога или уролога.

Лечение

Не все случаи гиперпролактинемии требуют активного лечения. Иногда пациенту назначают только обследование на пролактин через несколько месяцев.

Необходимо лечение гиперпролактинемии:

• при обнаружении аденомы гипофиза;
• при галактореи;
• при нарушениях менструального цикла;
• при бесплодии;
• при ожирении.

Лечение гиперпролактинемии почти всегда ограничено назначением медикаментов. Операция или лучевая терапия требуются только при нечувствительных к препаратам больших пролактиномах и при смешанных аденомах гипофиза.

Из лекарств наиболее популярны достинекс (каберголин) и бромокриптин (парлодел). Доза препарата подбирается индивидуально под контролем анализов. Чаще всего пролактин крови нормализуется и восстанавливаются овуляции на 2–3 месяце лечения.

Аденомы секретирующие пролактин на фоне лекарственных средств резко уменьшаются в объеме. Даже крупные образования теряют до 30% после 6 месяцев терапии.

Контролирует лечение гиперпролактинемии эндокринолог. Обычно один раз в два месяца исследуется уровень гормона крови, один раз в год проводят томографию гипофиза. Пролактин на фоне терапии должен находиться в середине нормального диапазона.

Если у женщины выявлена аденома гипофиза секретирующая пролактин, то препараты надо принимать минимум 1,5–2 года. Беременность можно планировать только через 12 месяцев успешного лечения.